Цитрусы могут помочь печени бороться со старением

Печень — один из ключевых органов, ведь она отвечает за обмен веществ, обезвреживание токсинов и контроль иммунной реакции. С возрастом ее клетки претерпевают серьезные структурные и функциональные изменения, страдают митохондрии, нарастает окислительный стресс, нарушается работа клеточных систем. Это повышает риск таких заболеваний, как метаболическая дисфункция печени, стеатогепатит и в перспективе — рак печени. При этом молекулярные механизмы старения печени до конца не изучены, а эффективных способов замедлить этот процесс пока крайне мало.

В новом исследовании ученые сосредоточились на роли гена Cisd2, одного из ключевых генов долголетия, который защищает митохондрии и поддерживает баланс в клетке. Ранее было известно, что у мышей сохранение высокого уровня Cisd2 продлевает жизнь и замедляет возрастные изменения, а потеря этого гена, напротив, ускоряет старение. Также эксперты учитывали роль Pparα, белка, защищающего печень, и Hmgcs2, участвующего в метаболических процессах.

Эксперимент проводили на 21‑месячных мышах (что соответствует пожилому возрасту), животных разделили на две группы. Одна получала обычный рацион с добавлением гесперетина (100 мг на килограмм веса в день) в течение пяти месяцев, другая — контрольный рацион без добавки. Кроме того, часть мышей специально лишили гена Cisd2 в клетках печени, чтобы проверить, насколько его наличие важно для эффекта гесперетина.

Анализ активности более чем 10 000 генов показал, что с возрастом уровни Pparα и Cisd2 снижаются, из‑за чего печень становится уязвимой к повреждениям, накоплению жира и воспалению. Гесперетин запускал целую цепочку молекулярных событий: он взаимодействовал с Hmgcs2, стабилизируя этот белок, что позволяло ему образовать комплекс с Pparα. В свою очередь, этот дуэт включал выработку защитного белка Cisd2. В результате у мышей, получавших гесперетин, восстанавливалась работа митохондрий и систем, отвечающих за правильное сворачивание белков, снижались признаки жирового перерождения печени, воспаления и образования рубцовой ткани, а показатели повреждения печени в крови приближались к норме.

Особенно показательным оказался эксперимент с мышами без Cisd2, так как у них эффект гесперетина был заметно слабее. Это подтвердило, что именно Cisd2 играет центральную роль в механизме восстановления.

Важный шаг к пониманию универсальности механизма был сделан, когда удалось изучить образцы печени 80 пациентов, перенесших операции. Анализ показал, что уровни Pparα и Cisd2 закономерно снижаются с возрастом независимо от пола, а более высокие значения Pparα коррелируют с более высокими значениями Cisd2. Это говорит о том, что описанный путь может быть значим и для человека.

При этом исследователи не утверждают, что употребление цитрусов способно замедлить старение печени. Однако обнаруженный механизм открывает перспективы для разработки лекарств или тщательно протестированных нутрицевтиков, направленных на профилактику и лечение возрастных заболеваний печени у пожилых людей.