Генная терапия продлевает период здорового старения у мышей

Терапия оказала комплексное положительное влияние на метаболизм и работу органов. В жировой ткани снизилось воспаление и объем жировых отложений, улучшилась работа митохондрий. В печени сохранилась способность к детоксикации, предотвратились возрастные изменения, включая амилоидоз. В почках нормализовались маркеры повреждения, признаков возрастного заболевания не наблюдалось. В сердце удалось избежать фиброза и амилоидоза, благодаря чему сохранились структура и функция органа.

Кроме того, у мышей улучшились физические показатели: координация, сила и мышечная выносливость. Когнитивные способности, память и обучаемость, достигли уровня молодых животных.

На молекулярном уровне терапия вызвала ряд адаптаций, противодействующих старению. Транскриптомный и гистологический анализы выявили следующие изменения:

• улучшение работы митохондрий и усиление путей, отвечающих за выработку энергии;
• осстановление протеостаза (поддержания белкового баланса) за счет активации синтеза белков
• повышение детоксикационной способности печени благодаря регуляции ключевых ферментов.

Полученные результаты позволяют рассматривать генную терапию на основе FGF21 как потенциально применимую стратегию для стимулирования здорового старения. Впервые удалось показать, что такая терапия у пожилых животных не просто улучшает метаболические показатели, но и замедляет возрастное ухудшение функций сразу нескольких органов.

Ранее та же научная группа доказала, что генная терапия с использованием AAV‑FGF21 способна обратить вспять стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (MASH — заболевание печени, ассоциированное с ожирением и диабетом). На основании этих данных Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило проведение клинических испытаний для лечения пациентов с MASH. Их старт запланирован на 2026 год.