Гормон стресса оказался участником восстановления мозга

Наблюдения начались с простого, но настойчивого вопроса. После экспериментального повреждения мозга у лабораторных мышей рядом с очагом травмы стабильно появлялась активная группа клеток, природа которых долго оставалась неясной. Разобраться в этом взялся молодой исследователь Клеменс Рис, на тот момент магистрант Института психиатрии Макса Планка.

Пошаговый анализ показал: речь идет о клетках-предшественниках олигодендроцитов, или OPC. Эти клетки со временем превращаются в олигодендроциты, формирующие миелиновую оболочку аксонов. Миелин необходим для нормальной передачи нервных сигналов и снабжения нейронов питательными веществами. Его утрата лежит в основе рассеянного склероза и сопровождает травмы мозга.

В ходе работы исследователи подтвердили, что после повреждения OPC активно размножаются, затем созревают и восстанавливают миелиновый слой. Но главным открытием стало другое. Около трети этих клеток вблизи раны начинали синтезировать CRH. Ранее считалось, что OPC не способны производить нейропептиды такого типа.

Выработка CRH запускалась в течение нескольких часов после травмы и прекращалась примерно через три дня. Такая кратковременная активность указывает на точную настройку ранних этапов заживления. Дополнительные эксперименты показали, что важную роль в этом процессе играет рецептор CRHR1, расположенный на другой подгруппе OPC. При его отсутствии клетки делились быстрее, но хуже созревали, и в итоге образовывалось меньше устойчивых олигодендроцитов. Миелин восстанавливался менее эффективно.

Этот механизм оказался значим не только при травмах. OPC активно участвуют в миелинизации мозга после рождения, процесс продолжается до раннего взрослого возраста. Ученые обнаружили, что CRHR1 регулирует и этот этап развития. В моделях без данного рецептора на ранних стадиях формировалось избыточное число OPC, что со временем приводило к изменениям структуры миелина во взрослом мозге, особенно на тонких аксонах.

Возник логичный вопрос: откуда берется CRH в развивающемся мозге, если повреждения нет. Исследователи предполагают, что в этот период гормон поступает от нейронов и управляет балансом между делением и созреванием OPC.

Открытие имеет более широкие последствия. Известно, что CRH активно выделяется при стрессе, особенно в раннем возрасте, а хронический стресс повышает риск психических расстройств. По мнению руководителя исследования Яна Дойссинга, система CRH в клетках-предшественниках олигодендроцитов может играть более значимую роль в депрессии и других стресс-ассоциированных состояниях, чем предполагалось ранее.