Х-хромосома ведет к возрастным болезням у женщин

Почему с возрастом женщины чаще сталкиваются с деменцией, аутоиммунными болезнями или ухудшением работы сердца? На этот вопрос долго искали ответы, ссылаясь на гормоны или образ жизни. Однако теперь появился новый, куда более глубокий биологический механизм, способный объяснить различия между мужчинами и женщинами в процессе старения и возникновении заболеваний.

Исследователи из Мюнхенского технического университета нашли любопытную закономерность. С возрастом у женщин начинает активизироваться вторая Х-хромосома, которая всю жизнь молчала, не проявляла себя. Обычно одна из двух Х-хромосом у женщин «отключается», превращаясь в плотную и неактивную структуру, известную как тельце Барра. Это нужно, чтобы клетки не получали двойную дозу одних и тех же генов.

Но оказалось, что с годами эта тишина нарушается. Некоторые участки «спящей» хромосомы становятся активными, особенно в тех зонах, которые раньше были плотными структурами. В почках, например, у пожилых мышей почти 9% генов на неактивной Х-хромосоме снова начали работать — это в три раза больше, чем у молодых особей. В среднем по другим органам активность удваивается.

И это не просто молекулярная случайность. Среди «пробужденных» генов много тех, которые связаны с болезнями. Один из них — ACE2 — может защищать от легочного фиброза. А вот другой, TLR8, наоборот, ассоциируется с аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, проявляющаяся чаще у женщин в зрелом возрасте.

До сих пор в попытках понять различия в заболеваемости между полами чаще говорили про уровень эстрогенов или влияние внешней среды. Но теперь стало ясно: в женских клетках с возрастом начинают звучать гены, которые десятилетиями были «отключены».

Если эти молчаливые участки действительно влияют на здоровье, откроются пути к созданию новых диагностических методов и персонализированных подходов к лечению женщин в возрасте. Ведь если причина кроется в «проснувшихся» генах, с ними можно будет взаимодействовать напрямую.

Такой механизм может объяснить и еще одну загадку — почему женщины живут дольше. Хотя это еще предстоит доказать, активность Х-хромосомы во второй половине жизни, возможно, даёт организму женщин дополнительные ресурсы для борьбы с возрастными изменениями. Вопрос в том, какую цену за это приходится платить — и можно ли избежать побочных эффектов.