Клетки подают сигналы о развитии БАС задолго до симптомов

Суть проблемы кроется в митохондриях — маленьких «электростанциях» внутри клеток. Именно они первыми подают сигнал бедствия. Нарушается их работа и доставка в те участки нейронов, где энергия особенно нужна — например, в длинные отростки, по которым передаются импульсы к мышцам.

Используя передовые технологии редактирования ДНК CRISPR и перепрограммированные стволовые клетки, ученые создали модель болезни. Они ввели различные мутации, вызывающие БАС, в клетки человека, а затем «вырастили» из них два типа нейронов — подверженные болезни мотонейроны и более устойчивые интернейроны.

Дальнейший анализ с помощью технологии одиночного клеточного секвенирования позволил заглянуть внутрь каждой клетки и понять, как она работает. Выяснилось, что именно мотонейроны первыми проявляют изменения, при этом сбои затрагивают одни и те же участки вне зависимости от конкретной мутации. Это говорит о наличии единого уязвимого механизма, который можно попытаться заблокировать с помощью лекарств.

До недавнего времени считалось, что развитие БАС начинается с неправильного размещения определенных белков в клетке. Однако сейчас оказалось, что проблема глубже — новые токсичные свойства, которые приобретают эти белки, и запускают цепочку нарушений.

Еще один тревожный момент — резкое ухудшение транспорта митохондрий в те зоны, где они особенно необходимы. Без стабильной подачи энергии нейроны теряют способность взаимодействовать с другими клетками, что ускоряет разрушение нервной системы.

По словам исследователей, теперь стоит задача понять, как именно зарождаются эти ранние сбои и каким образом они разрушают связи между нейронами и мышцами. Ответы на эти вопросы могут стать основой новых точек приложения для лечения БАС — особенно если речь идёт о самом начале болезни, когда симптомы ещё не проявились.