Новый подход поможет быстрее находить способы замедлить старение

ARI — показатель, который можно измерить однократно, в определенном возрасте, и по нему сразу понять, перешло ли животное в состояние «медленного старения» под действием вмешательства. Это отличается от привычных оценок «биологического возраста», они показывают, сколько старения уже накопилось, и чтобы увидеть динамику, нужны минимум два замера в разное время.

Группа исследователей под руководством профессора Стивена Остеда и Ричарда Миллера проанализировала данные программы тестирования вмешательств при поддержке Национального института по проблемам старения США. В этой программе проверяли разные подходы, от лекарств и диет до мутаций отдельных генов, и выявили 14 средств или комбинаций, которые достоверно увеличивают продолжительность жизни мышей. Восемь из них давали прирост на 12 % и более, причем некоторые оставались эффективными даже при начале применения в позднем возрасте.

Оказалось, что при самых разных способах продления жизни, будь то препараты, ограничение калорий или генетические изменения, в организме мышей происходят схожие молекулярные и физиологические сдвиги. Именно эти повторяющиеся изменения и легли в основу 12 предложенных кандидатных ARIs. Если эти индикаторы действительно надежно отличают работающие вмешательства от неэффективных, то эксперименты на мышах можно будет проводить примерно в четыре раза быстрее и примерно в двадцать раз дешевле.

По мнению авторов, ARIs помогут ускорить поиск антивозрастных средств сразу в трех направлениях. Во‑первых, они дадут быстрый и недорогой способ отбирать перспективные препараты для дальнейших испытаний на мышах. Во‑вторых, позволят искать такие лекарства, которые вызывают у здоровых людей изменения, схожие с теми, что наблюдаются у долгоживущих мышей, это даст подсказки, какие средства могут замедлять старение у человека. В‑третьих, панель ARIs поможет выявить общие механизмы, на которые действуют разные антивозрастные препараты, и на этой основе выбирать новые мишени и группы лекарств для разработки.

Особенно многообещающим выглядит тот факт, что многие эффективные средства продолжали работать, даже если их начинали применять уже в позднем возрасте у мышей. Похожие терапии могли бы быть полезны людям среднего возраста. Индикаторы скорости старения могли бы стать ключевым инструментом для перехода к профилактическим подходам и для проведения более коротких и реалистичных клинических испытаний, которые быстрее приведут к появлению новых средств для здорового долголетия.

Предложенные кандидатные маркеры пока не готовы для использования в клинике. Их еще нужно проверить на разных видах млекопитающих и протестировать на людях. Сейчас эксперты сосредоточены на том, чтобы подтвердить надежность каждого ARI, найти дополнительные показатели, которые можно определять в плазме крови, понять, как на них влияют разные вмешательства, и прояснить их связь с возрастными заболеваниями — от диабета и рака до болезней сердца и нейродегенеративных расстройств.

Если эти индикаторы удастся надежно валидировать, они станут важным практическим мостом между фундаментальной биологией старения и испытаниями средств, направленных на продление здоровой жизни. Как отмечает доктор Мэтт Кеберлейн, главная сложность в том, чтобы вообще понять, влияет ли вмешательство на скорость старения. Если появится надежный способ отвечать на этот вопрос в разумные сроки, это в корне изменит возможности по поиску средств, продлевающих здоровую продолжительность жизни.