Оксалаты могут усугублять воспаление при болезнях ЖКТ

Речь идет об оксалате — естественном соединении, которое содержится во всех растительных продуктах. У здорового человека большая часть пищевого оксалата выводится через кишечник. Однако у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона, как выяснилось, этот механизм нарушен. Ученые обнаружили, что транспортные белки SLC26A2 и SLC26A3, отвечающие за всасывание оксалата из кишечника, у таких пациентов стабильно снижены, причем чем сильнее воспаление, тем ниже их уровень. В результате оксалат накапливается в кишечной среде и, как показывают данные, усиливает воспаление.

Парадокс, который удалось зафиксировать впервые, заключается в следующем. Пациенты с болезнью Крона потребляли примерно столько же растительной пищи, сколько здоровые люди, это подтвердили двумя независимыми методами: валидированным опросником питания и ДНК‑метабаркодингом, молекулярной техникой, которая определяет виды растений в образцах стула. До этого подобный подход для оценки диеты у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника не применялся. Тем не менее уровень оксалата в стуле у пациентов с болезнью Крона был значительно выше. Это означает, что проблема не столько в том, сколько оксалата человек ест, сколько в том, как его кишечник с этим соединением справляется.

Результаты на людях подкрепили экспериментами на мышах. Грызуны, получавшие оксалат вместе с веществом, вызывающим колит, выживали на 60% реже, чем те, кто не получал добавки оксалата. На двух независимых моделях мышей с генетической предрасположенностью к колиту диетарный оксалат ускорял начало болезни и усугублял ее тяжесть. Примечательно, что транспортные гены оксалата у этих мышей были снижены еще до введения добавки, точно как у пациентов. А в культуре клеток оксалат усиливал воспалительную реакцию макрофагов и дендритных клеток, играющих важную роль в кишечном иммунитете.

Исследователи также обнаружили, что низкий уровень еще одного транспортера, SLC26A6, ассоциирован со структурной формой болезни Крона , то есть более агрессивным вариантом, при котором кишечник рубцуется и сужается. Около 75% пациентов с низким уровнем SLC26A6 имели именно эту форму. Это дает надежду, что экспрессия транспортеров оксалата может стать молекулярным сигналом, предсказывающим клиническое течение болезни, возможность, которую предстоит проверить на больших когортах.

Полученные выводы не означают, что из диеты при воспалительных заболеваниях кишечника нужно убирать растительные продукты. Речь о том, что людям с генетической предрасположенностью даже умеренное потребление оксалата может усиливать воспаление слизистой, и при этом можно сохранять полноценную растительную диету, снизив общий объем оксалата. Еще один перспективный путь — микробиом кишечника: бактерии, разрушающие оксалат, например Oxalobacter formigenes, у пациентов с воспалительными заболеваниями истощены, и стратегии на основе микробиома могут оказаться устойчивее, чем одни только диетические ограничения.