Пять биомаркеров для четырех нейродегенеративных заболеваний

Пять белков (SPC25, NEFL, S100A13, TBCA, LRRN1) встречались у людей с болезнью Альцгеймера, Паркинсона, фронтотемпоральной деменцией и боковым амиотрофическим склерозом (БАС), и позволяли с высокой точностью (AUC 0,90–0,96) предсказать наличие варианта APOE ε4 — одного из главных генетических факторов риска старческого слабоумия.

APOE ε4 давно считается важным маркером риска для поздней формы болезни Альцгеймера, но сам по себе он не вызывает заболевание. Более того, ключевые виновники — такие как амилоидные бляшки и белок тау — тоже, как выясняется, не объясняют все. Поэтому поиск универсальных молекулярных признаков продолжается.

В новом исследовании приняли участие почти 19 тысяч человек, данные собирались в 23 странах, в том числе из образцов плазмы, сыворотки и спинномозговой жидкости. Ученые обнаружили сотни различий в белковом составе крови при разных заболеваниях:

• при Альцгеймере — нарушения обмена глюкозы и транспортных белков;

• при Паркинсоне — изменения в сигнальных путях Ras-белков;

• при фронтотемпоральной деменции — снижение синаптических белков;

• при БАС — выраженные мышечные белковые маркеры.

Но сквозь все это разнообразие прослеживается один общий сигнал — пятибелковый профиль, связанный с APOE ε4, одинаково проявляющийся при всех четырех диагнозах.

Хотя эти данные пока коррелативные (то есть без доказанной причинной связи), такой общий молекулярный паттерн — это важный шаг к созданию универсальных диагностических тестов и поиску новых мишеней для лечения. Такие биомаркеры позволяют выявлять болезни на ранних стадиях, до появления симптомов, и отслеживать прогрессирование.

Кроме того, исследователи использовали модель LASSO на 256 белках, чтобы отслеживать клиническую тяжесть заболеваний, а также — «часы органов» старения. Оказалось, что при Альцгеймере ускоряется старение артерий, печени и кишечника, а при Паркинсоне — скелетных мышц.

Общий биомаркер для четырех нейродегенеративных болезней — это важнейшая подсказка для будущих методов лечения и диагностики. Путь к победе над старением мозга лежит через международную науку.