Старение мешает сетчатке восстанавливать нейроны

Лаборатория Леви Тодда изучает не способы предотвращения гибели нейронов, а возможности восстановления нервной системы после их потери. В основе такой стратегии — использование глии, клеток, которые поддерживают и питают нейроны в мозге и сетчатке. У некоторых животных, например у рыбок данио и лягушек, глия естественным образом чувствует утрату нейронов и переходит в похожее на стволовые клетки состояние, чтобы произвести замену. В последнее десятилетие эксперты научились запускать похожий процесс в сетчатке молодых мышей. Однако до сих пор почти не исследовалось, насколько такие подходы работают в стареющих тканях, хотя именно возрастные дегенеративные болезни составляют основную проблему для медицины.

В исследовании команда применила несколько стратегий регенерации на основе факторов транскрипции и выяснила, что эффективность превращения глии в нейроны заметно падает с возрастом. По словам Тодда, этому есть две основные причины. Первая — фундаментальная: нейроны и глия, с которыми человек рождается, остаются с ним на всю жизнь, в отличие от клеток кожи или печени, которые постоянно обновляются. Со временем эти клетки устают и теряют ту пластичность, которая характерна для молодой нервной системы. Вторая причина связана с так называемым «инфламэйджингом» — возрастным усилением воспалительных процессов. С возрастом барьер между кровеносной системой и мозгом (гематоэнцефалический барьер) ослабевает, и это усугубляет проблемы с восстановлением тканей.

При этом исследователи нашли потенциальный способ частично преодолеть этот барьер. Применение противовоспалительных стероидов позволило частично восстановить регенеративный ответ сетчатки у старых животных.Возможно, регенерацию в стареющей нервной системе можно усилить, хотя задача и становится сложнее.

Теперь лаборатория планирует выяснить, какие именно молекулы и сигнальные пути блокируют восстановление из‑за воспаления. Цель — разработать более точные методы терапии. Например, в перспективе можно было бы использовать моноклональные антитела, которые будут блокировать конкретный путь, мешающий регенерации, и избежать необходимости в широком подавлении иммунитета, ведь оно может быть чревато побочными эффектами.