Т-клетки и Нобелевская премия

Нобелевская премия по медицине в этом году была присуждена за понимание того, как иммунная система человека удерживается в равновесии. Открытие американских ученых Мэри Бранкоу и Фреда Рамсделла, а также японского исследователя Синдзабуро Сакагучи фокусируется на особом типе клеток, которые не дают нашей внутренней защите атаковать собственный организм. Хотя широкое клиническое применение этих знаний еще впереди, это открывает большие перспективы в борьбе с такими недугами, как диабет первого типа и волчанка.

Как известно, иммунная система — это первая линия обороны тела против всех захватчиков, будь то микробы, вызывающие инфекцию, или нежелательные клетки, такие как раковые. Главное оружие в этом арсенале — белые кровяные тельца, называемые Т-клетками. Они ищут, распознают и уничтожают эти угрозы по всему организму. Проблема возникает, когда эти Т-клетки ошибаются и начинают атаковать здоровые, свои клетки, запуская аутоиммунные заболевания.

Именно здесь на сцену выходят регуляторные Т-клетки (сокращенно Treg), которые Нобелевский комитет метко назвал «охранниками». Они буквально говорят иммунной системы, чтобы та прекратила вредить своим клеткам. Долгое время считалось, что эту критически важную функцию полностью выполняет тимус — небольшая железа в верхней части грудной клетки. В тимусе формирующиеся Т-клетки, чьи рецепторы ошибочно настроены на здоровые ткани организма, должны уничтожаться. Но что, если бракованные клетки все же проскальзывают через этот барьер?

Один из лауреатов, Синдзабуро Сакагучи, в 1980-х годах упорно продолжал искать дополнительный механизм контроля, когда большинство его коллег уже отказались от этой идеи. Его команда провела эксперимент: они взяли Т-клетки у одной мыши и ввели их другой, у которой тимус отсутствовал. Оказалось, что вторая мышь внезапно получила защиту от аутоиммунных заболеваний. Это стало доказательством того, что за пределами тимуса существует нечто, способное бороться с Т-клетками, атакующими сами себя.

Десять лет спустя американские ученые Бранкоу и Рамсделл изучали, почему самцы мутировавшего штамма мышей, названного «scurfy», жили всего несколько недель. В ходе работы они смогли доказать, что мутация гена FOXP3 вызывала как болезнь «scurfy» у мышей, так и редкое аутоиммунное заболевание IPEX у людей. После этого открытия другие учёные, включая Сакагучи, показали, что именно ген FOXP3 контролирует развитие и функционирование регуляторных Т-клеток.

Дефекты в работе регуляторных Т-клеток могут усугублять тяжесть аутоиммунных недугов. Более того, эти клетки играют критически важную роль в предотвращении отторжения пересаженных органов, не давая иммунитету распознать их как чужеродный объект. С другой стороны, рак может использовать регуляторные Т-клетки, заставляя их слишком сильно подавлять иммунный ответ организма. В итоге опухоль получает возможность свободно расти.

Сегодня благодаря этому открытию в мире проходит более 200 клинических испытаний, тестирующих методы лечения, связанные с регуляторными Т-клетками. Тем не менее, лауреаты премии пока не создали готовый препарат для широкого применения. Сакагучи выразил надежду, что Нобелевская премия стимулирует эту область исследований и поможет ей найти практическое применение в клинике. Прогресс требует много времени и средств, но, как отмечают эксперты, сейчас мы находимся на пороге создания безопасных и эффективных лекарств.