Ученые описали средний геном человека

В геноме каждого человека содержится около 5 миллионов вариантов — участков ДНК, отличающихся между людьми. Из них около 10 тысяч меняют саму последовательность генов, влияние таких вариантов может быть как полезным, так и вредным — от непереносимости лактозы до особенностей реакции на лекарства,  но чаще всего они биологически нейтральны.

Более того, у каждого человека найдется от одного до трех редких вариантов, которые ранее доказанно вызывали серьезные наследственные болезни, и еще около 50 редких вариантов клиническое значение которых пока неясно.

Авторы также посчитали полигенные риски — оценки, учитывающие все известные генетические факторы для расчета вероятности заболеть в будущем. Проанализировав полигенные баллы для 28 распространенных состояний, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания и шизофрению, они установили, что большинство людей попадает в категорию высокого генетического риска примерно по трем болезням.

Тем не менее, состояние здоровья участников исследователи не проверяли, поэтому многие из этих людей могут не иметь ни одного из перечисленных заболеваний. Результат говорит, что подобные находки могут быть частью нормальной генетической вариации, а в развитии болезни решающую роль играют и другие факторы.

«Полногеномное секвенирование стало важнейшим инструментом диагностики генетических болезней, и мы все больше движемся к генетическому скринингу для прогнозирования заболеваний, — говорит профессор Кэролайн Райт из Университета Эксетера. — Но большинство людей не осознают, сколько генетической вариации содержится в каждом геноме. На самом деле вариация — это норма. Впервые наше исследование описывает, чего ожидать от среднего человеческого генома, что поможет клиницистам и пациентам по всему миру понимать, интерпретировать и интерпретировать геномные данные в контексте».

По ее словам, ключевой практический вывод в том, что все носят небольшое число вариантов, связанных с болезнями, но многие из них в конкретном человеке болезнь не вызовут. Поэтому при интерпретации результатов генетического тестирования критически важен контекст: симптомы, семейная история заболеваний и другие клинические и средовые факторы риска.

Есть в работе и находки для репродуктивной медицины. У участников биобанков, выбранных вместе с родителями, ученые нашли в среднем 63 новых варианта, которых не было ни у отца, ни у матери. Такие мутации называются de novo: большинство из них возникло в сперматозоидах отца, часть — в яйцеклетках матери. Их число заметно растет с возрастом отца — примерно на 1,2 мутации в год — и это важно учитывать при планировании семьи.