Железо и клеточная смерть влияют на воспаление кишечника

Одна из загадок – роль активных форм кислорода (их называют реактивными кислородными видами, или ROS). Эти молекулы – нормальный продукт обмена веществ, но если их становится слишком много, они начинают вредить клеткам. Пока что попытки лечить воспаление кишечника с помощью антиоксидантов, которые нейтрализуют ROS, не принесли ожидаемого успеха у людей.

Команда под руководством профессора Ятрика Шаха решила взглянуть на проблему иначе. Они создали модель хронического воспаления кишечника на мышах и изучили, какие именно виды ROS связаны с болезнью. Выяснилось, что опасность несут не все, а особый тип молекул, связанные с жирами, – они повреждают клетки слизистой кишечника.

Эти липидные ROS запускают уникальный процесс клеточной смерти под названием ферроптоз, который зависит от железа. Это новый для науки вид гибели клеток, при котором клетки буквально «сгорают» изнутри. Более того, ученые обнаружили, что в воспаленных тканях кишечника активен ген ACSL4, который усиливает этот процесс.

Эксперименты на мышах подтвердили: ACSL4 особенно активен в клетках соединительной ткани кишечника и способствует накоплению вредных молекул, что ведет к разрушению тканей и усугублению воспаления.

Интересно, что у здоровых животных такой эффект не проявлялся, что говорит о том, что именно в контексте болезни ферроптоз играет ключевую роль.

Открытие этой связи очень важно, ведь теперь можно не просто пытаться сбить весь уровень ROS, а целенаправленно блокировать именно ферроптоз. В экспериментах на мышах уже показано, что препараты, подавляющие этот процесс, помогают облегчить симптомы.