Здоровый сон и спорт снижают риск болезней сердца

Это состояние называют клональным кроветворением (CH). По данным ученых, оно обнаруживается у четверти людей старше 70 лет и у половины людей старше 80 лет. У молодых здоровых людей CH встречается редко.

Команда из Института сердечно‑сосудистых исследований при Медицинской школе Икана Маунт‑Синай провела масштабное исследование. В нем приняли участие почти 83 000 человек из Британского биобанка (UK Biobank) и 8 404 участника проекта All of Us, данные которого собирает Национальный институт здравоохранения США. Дополнительно ученые тестировали модели на мышах. Они оценивали влияние фрагментации сна и физических нагрузок на CH, вызванное мутациями в генах Jak2, Tet2, p53 и Dnmt3a.

Умеренная и интенсивная физическая активность связана со снижением частоты ген‑специфического CH и числа мутантных клеток в крови. Достаточный сон и упражнения отключают вредные эффекты мутантных гемопоэтических стволовых клеток Jak2 и Tet2 в костном мозге, уменьшая их способность к пролиферации. Здоровый образ жизни заставляет мутантные клетки вести себя как здоровые, не имеющие мутаций.

Макрофаги — это иммунные клетки, живущие в тканях и обычно уничтожающие микробы, поврежденные или раковые клетки. При мутации CH они перестают нормально функционировать и способствуют развитию сердечно‑сосудистых заболеваний, включая атеросклероз.

Исследование показало, что здоровый сон подавляет пути гибели клеток и воспаления в макрофагах с мутацией Jak2. Он ограничивает передачу сигналов CLEC4E — пути, который играет ключевую роль в иммунных реакциях и воспалении. Физические упражнения действуют иначе: они активируют симпатическую передачу сигналов ADRB2, участвующей в воспалении, от мозга к макрофагам с мутацией Jak2 в атеросклеротических поражениях. В результате снижается воспаление в этих макрофагах и уменьшается размер поражений.

По словам доктора Кэмерона МакЭлпайна, старшего автора исследования и доцента медицины (кардиологии) и неврологии в Медицинской школе Икана, мутантные клетки CH поддаются коррекции через образ жизни. Это позволяет снизить риск атеросклероза и сохранить функции здоровых соседних клеток. Особенно важны здоровый сон и физические нагрузки для людей с мутациями Jak2 и Tet2.

Команда Маунт‑Синай планирует разработать терапию, модулирующую сигнальные пути CLEC4E и ADRB2 для воздействия на мутантные клетки у людей с Jak2 CH. По словам МакЭлпайна, гибкость мутантных клеток CH означает, что можно использовать новые сигнальные пути, чтобы отключить вредные пролиферативные и воспалительные функции этих клеток и сохранить работу здоровых клеток.

Доктор МакЭлпайн отмечает: теперь можно использовать генетику не только для разработки новых методов лечения, но и для адаптации управления образом жизни и терапии. Эксперты надеются выявлять людей с генетическими факторами риска сердечно‑сосудистых заболеваний и советовать им шаги для снижения этого риска уже сейчас.

Клональное кроветворение (CH) — распространенное возрастное состояние, повышающее риск атеросклероза. Здоровый сон и умеренные или интенсивные физические нагрузки снижают активность мутантных клеток, особенно Jak2 и Tet2, и их воспалительный потенциал. Механизмы включают подавление путей CLEC4E под влиянием сна и активацию ADRB2 благодаря упражнениям. В перспективе это открывает путь к персонализированным рекомендациям и новым методам терапии.