Прежде чем приступить к экспериментам по генной терапии, ученые выяснили тонкий механизм, лежащий в основе болезни Беста. «В нашем глазу есть два слоя клеток сетчатки, которые стыкуются друг с другом, образуя соединение наподобие застежки-молнии, где зрительные клетки сходятся с поддерживающими клетками, – говорит один из авторов исследования Артур Сидесян (Artur V. Cideciyan) из Школы медицины Перельмана Пенсильванского университета (Penn’s Perelman School of Medicine). – Заболевание фактически состоит в «расстегивании» этой молнии, а мы ее застегнули», – поясняет он.

Слева – срез сетчатки нелеченного глаза собаки с макулодистрофией Беста, справа красным цветом выделен белок, экспрессируемый геном BEST1, после генотерапии. Рисунки из пресс-релиза New Gene Therapy Corrects a Form of Inherited Macular Degeneration in Canine Model – ВМ.

Группа из Пенсильванского университета выявила у собак точное подобие человеческой болезни Беста. Ранее офтальмолог Уильям Белтран (William Beltran) установил, что у собак, как и у людей, в центре сетчатки находится небольшой участок, плотно упакованный светочувствительными клетками колбочками. Этот участок называется центральной ямкой, и именно он важен для остроты зрения. Но мутация BEST1 как у людей, так и у собак, со временем вызывает разрушение этой ямки, что приводит к потере зрения. Как показала соавтор Сидесяна Карина Гуциевич (Karina E. Guziewicz), доцент ветеринарного факультета того же университета (Penn’s School of Veterinary Medicine), связано это с недоразвитием поддерживающего клеточного слоя – пигментного эпителия сетчатки, который тесно контактирует со светочувствительными клетками.

Снимок глазного дна собаки до и через 5 лет после лечения.

Это открытие указало путь новой генной терапии и изменило представления о заболевании как о поражении всей сетчатки. Используя безвредный вирусный носитель, авторы публикации вводили инъекцией нормальную копию гена BEST1 – или человеческую, или собачью – собакам с моделью болезни Беста на ранней или средней стадии развития. Последующие исследования показали, что у собак, прошедших процедуру генной терапии, восстановилась «застежка-молния» между пигментным эпителием сетчатки и светочувствительными клетками.

Этот эффект сохраняется на протяжении последних пяти лет. «Испытания метода на безопасность для человека должны начаться в ближайшие два года», — говорит Гуциевич.

Марина Аствацатурян, «Эхо Москвы»